第12季讲述了白月初被涂山雅雅带到危险的“圈外”发动了她的独门绝技镜花缘，唤醒了白月初失落的记忆，揭开了东方月初当年是如何在道盟推动人和妖和平的背后故事。
强红线仙组合强势回归，帮助“下沙篇”主角梵云飞、厉雪扬寻找失落的记忆。
桃夭带着小和尚磨牙、第一季收服的小狐妖、桃都老邻居柳公子一起，为了寻找失踪的百妖谱而云游四方。在途中遇到应声、化蛇、媪姬、照海四个妖怪，为妖怪治疗各种疑难杂症。
太上老君炼出一颗无敌仙丹，却失手丢下天庭，落入庐州（合肥古称），被一只老母鸡误吞，摇身一变成为了拥有神力的鸡。老母鸡巧遇生性调皮的小男孩包子，从此成为包子家的另类宠物兼全能保姆，取名包美丽。在包子家生活的过程中，美丽逐渐拥有了多重身份......
